Hidrógeno: Una nueva terapia adyuvante potencial para covid-19 pacientes Jul 14, 2021


Se ha demostrado que el hidrógeno tiene propiedades como antioxidantes, antiinflamatorios, hormonas regulatorias, y anti-apoptosis. Según una revisión del estudio, Durante Temprano COVID-19 (Coronavirus Enfermedad 2019), el uso de hidrógeno puede reducir las tormentas de citoquinas destructivas y los daños pulmonares causados ​​por SARS-COV-2, estimulan el drenaje de esputo viscoso y, en última instancia, reducen la aparición de enfermedades graves La terapia con hidrógeno molecular tiene el potencial de convertirse en un neoadjuvante Terapia para COVID-19, pero su efectividad y seguridad requieren ensayos clínicos extensos y posteriores a la validación.

Introducción
Desde novela Coronavirus Enfermedad (COVID-19) Fue reportado por primera vez en Wuhan a fines de diciembre de 2019, se convirtió rápidamente en la sexta emergencia de salud pública más grande y atrajo la atención internacional. A partir de 11: 00 El 31 de julio, 2020,17.328.002, los casos confirmados fueron de todo el mundo, 670,287 muertes y una tasa de mortalidad total de 200%. Además, no hubo medicamentos antivirales específicos o vacunas disponibles para prevenir COVID-19. Huang Encontró el plasma superior IL-2, IL-7, IL-10 y TNF-α concentraciones en pacientes con enfermedad grave o crítica en otros pacientes. Este es consistente con Wang Shen's Patológico Resultados. Por lo tanto, chen et al. Nosotros nosotros Proponer que una tormenta de citoquinas sea uno de los factores más importantes en los pacientes críticamente enfermos. Actualmente, no hay medicamentos específicos disponibles para el tratamiento de tormentas de citoquinas.
Hidrógeno, un gas incoloro, inodoro, sin sabor, publicado a 2007 papel en la naturaleza forro que inhaló 2% El hidrógeno puede eliminar selectivamente los radicales hidroxilo (OH) y ONOO -), mejorando significativamente la isquemia cerebral y la reperfusión Lesiones en ratas y creando un auge en la biología molecular Investigación. Basado en Hidrógeno. Los efectos biológicos del hidrógeno se han estudiado ampliamente para la fecha. Sobre la base de su papel biológico en el antioxidante, antiinflamatorio, anti-apoptosis y regulación hormonal, se ha determinado que el hidrógeno lo protege en una variedad de enfermedades. En particular, las pequeñas propiedades moleculares del hidrógeno aseguran que se acceda al alveolar rápidamente, lo que sugiere su ventaja única para la enfermedad del pulmón. En vista de la prevalencia actual, sobre la base de la experiencia clínica, la seguridad, la operatividad y la simplicidad, esta revisión discute la viabilidad del hidrógeno como un medio para el control y la prevención de covid-19 por un clínico generalización.


Tormentas de hidrógeno y citoquinas.
Las células inmunes se pueden activar para producir citoquinas proinflamatorias, incluida la necrosis tumoral Factor- α (TNF-), Interleukin (Tal AS IL-1β e IL-6), y Interferon- γ (IFN- γ). Un papel de las citoquinas es activar NADPH Oxidasa en glóbulos blancos, lo que resulta en la producción de oxígeno reactivo (ROS) tales como superóxidos, radicales hidroxilo y MONLET Oxígeno. En 1993, Ferrara ET al. El concepto de resistencia al injerto Ensape citoquinina Se propuso tormentas en la enfermedad del huésped para la primera Time. El descubrimiento que SARS Coronavirus Infección inducida Interferón- γ - Relacionado Tormentas de citoquinas, que pueden estar relacionadas con inmunopatológico Lesiones observadas en SARS Pacientes. en 2005, un estudio de H5N1 La influenza aviar A mostró que la alta carga viral y la fuerte respuesta inflamatoria resultante fueron clave para su inicio. También se informaron tormentas de citoquinas en el síndrome respiratorio de la influenza y el Medio Oriente (Mers). Actualmente, los factores que causan tormentas de citoquinas son actualmente desconocidas, pero se cree ampliamente que el sistema inmunológico reacciona de forma reaccionada para emerger altamente patógenos patógenos. El asociado inmunomodulador El desequilibrio de la red, la falta de retroalimentación negativa, y la retroalimentación positiva son la autodesplificación continua, lo que lleva a un aumento anormal en una variedad de cytokes y eventualmente resultando en una tormenta de citoquinas. Aunque el fishisiológico Mecanismos de COVID-19 No se han entendido completamente, se ha informado de que una gran cantidad de citoquinas en pacientes con COVID-19, como IL-1 β, INF-γ, IP-10 y MCP-1, puede activar TH1 células. Concentraciones más altas de G-CSF, IP-10, MCP-1, MIP-IA, y TNF-α fueron encontrados en pacientes críticos que en no crítico Pacientes, sugiriendo enfermedades que las tormentas de citoquinas pueden estar relacionadas con la severidad de la condición La efectividad de anti-il6 Terapia del receptor y glucocorticoides en pacientes con COVID-19 Se demostró solo en un puñado de pacientes. Sin embargo, más estudios clínicos sobre el tratamiento de COVID-19 con Tozumab y las dexametasona están en curso (NCT04445272, NCT04244591, NCT04381364). Los esteroides corticales inhiben la inflamación en los pulmones, pero también inhiben la respuesta inmune y el patógeno eliminación. Además, el uso de antiil6 La terapia del receptor en pacientes con enfermedades reumáticas puede llevar a un mayor riesgo de infección. Debido a estos Efectos secundarios potenciales, Tozumab y la dexametasona aún no se ha utilizado ampliamente en la práctica clínica.

La liberación excesiva de citoquinas causa daño pulmonar agudo en los pacientes. aumentado TNF-α Los niveles conducirán a la activación de citoquinas inflamatorias como IL-1, IL-6 y il-8. Mientras tanto, el alta movilidad Familias Box1 (Hmgb1), ccl2, y egr-1 Todos afectan la liberación de factores inflamatorios. Shekan Encontró que el hidrógeno inhibió la infiltración de neutrófilos y macrófagos, inhibe la actividad de NF-κB y MPO en el tejido pulmonar, y reduce la secreción de inflamatorias y citoquinas en tejido pulmonar, incluyendo TNF-α, IL-1, IL-6 y hmgb1. El hidrógeno puede eliminar las ROS, como los aniones hidroxilo y de nitrato de peróxido al tiempo que mantienen el metabolismo normal de las reacciones redox y otros ROS S. Por lo tanto, el tratamiento con hidrógeno puede reducir los niveles de TNF-α, IL-1, IL-1β, IL-6, IL-8, HMGB1, CCl2 y egr-1 en el modelo animal pulmón tejido. Además, la inhalación del hidrógeno durante 45 minutos reduce la inflamación de las vías respiratorias en pacientes con asma y EPOC. Además, estudios anteriores han demostrado que aumentó IL-10 Puede inhibir la síntesis y liberación de células inflamatorias y estimulante de la colonia Factores. Después de la inhalación de hidrógeno, elevado IL-10 fue encontrado en el suero y el esputo Episerum de los trabajadores de saneamiento, lo que indica que este tratamiento puede afectar la respuesta antiinflamatoria y reducir los daños secundarios causados ​​por tormentas de citoquinas. Algunos pacientes con neumonía grave necesitan ventilación mecánica Soporte. Sin embargo, esto causa una lesión pulmonar o agrava el pulmón original. Lesión. En los modelos de rata de lesión pulmonar de ventilación mecánica, Huang et al. Huang encontró esa expresión de NF-κB fue activado después 2% Inhalación de hidrógeno, expresión promovida de anti-apoptótico Proteína BCL-2, inhibió la expresión de apoptótico La proteína BAX, inhibe la expresión de los factores inflamatorios, el pulmón reducido histopatológico puntajes, y un edema pulmonar reducido, reduciendo así relacionado con el ventilador Pulmón agudo Lesión. Además, el hidrógeno inhibe el rho / rock Camino, aumenta ZO-1 Expresión, y protege las células de tejido pulmonar mejorando la permeabilidad intercelular y reduciendo el pulmón. Daño. Así, el uso temprano del hidrógeno temprano en COVID-19 Los pacientes pueden inhibir citoquinina Liberar y reducir el pulmón Lesión.


Hidrógeno y reacciones de estrés oxidativo en el COVID-19
Superóxido Desmutasa (SOD) es una importante enzima antioxidante en el cuerpo Defensa antioxidante Sistema. Elimina múltiples sustancias tóxicas u oxidativas en el cuerpo, elimina el daño a la ADN y las proteínas funcionales, mantiene la estabilidad del entorno interno y ayuda a combatir los procesos tóxicos y antioxidantes. Después del tratamiento con hidrógeno, Promalaldehído El contenido en el tejido pulmonar disminuyó y la actividad de los césped aumenta. Este Ayuda a mantener la estabilidad en el cuerpo Entorno interno, logro sobreactivación del proceso de oxidación, y reducir el estrés oxidativo causado por el ruta de ROS. Fallo de órgano múltiple es una causa común de muerte en ILL CRÍTICAMENTE COVID-19 Pacientes. El hidrógeno puede proteger a múltiples órganos como el corazón, el riñón y el sistema nervioso a través de la antipoptosis y la función antioxidante, mantener la respuesta normal del cuerpo y reducir la mortalidad.

El hidrógeno reduce la secreción viscosa asociada con COVID-19
Según la anatomía patológica, Liu's El equipo encontró que, además de las reacciones inflamatorias excesivas, muchas secreciones pegajosas rebosan de Alveands Las fibras se encontraron en las secciones de pulmón, que se concentraron principalmente en el terminal Bronquial. Este es inconsistente con el rendimiento clínico de una tos seca sin esputo. La terapia clínica de oxígeno está asistida principalmente por una alta absorción de oxígeno de flujo nasal y no invasivo Ventilador Ventilación. Por lo tanto, su modo de ventilación de presión positiva conducirá a la acumulación de secreciones viscosas bronquiales distales, aumentará la resistencia a las vías respiratorias, cambiar el efecto de oxígeno y agravar la hipoxia sistémica. Este El hallazgo sugiere nuevas ideas que se pueden ajustar. Atomización de drogas y humidificación Puede convertirse en un medio de tratamiento esencial, pero en el proceso de tratamiento, preste atención debería Se pagará a la protección terciaria del personal médico para prevenir la transmisión de aerosol y aumentar el riesgo de infección. El moco está compuesto por agua, iones, lípidos, proteínas y complejos. En los modelos animales, se descubre que el moco de la vía aérea desempeñan un papel importante en el mecanismo de defensa del huésped, pero la producción de exceso de moco es perjudicial. MUC5AC y muc5b son componentes de la mucina y MUC5AC es producido por en forma de taza Células en la vía aérea epitelial células. en el inducido por humo EPOC Modelo, ratas tratadas con rico en hidrógeno El agua ha reducido el daño de la vía aérea, MUC5AC Expresión, y moco Secreción. Por lo tanto, la absorción temprana de hidrógeno puede promover la dilución de esputo, mejorar la resistencia de la pequeña vía aérea y aliviar la respiración Dificultades.


seguridad de hidrógeno
Según los ensayos de hidrógeno clínico, el tratamiento se realizó con la absorción de hidrógeno y la bebida rico en hidrógeno Agua. El potencial antifatigue y ventajas de rendimiento de rico en hidrógeno Agua (HRW) Durante los últimos cinco años han atraído un aumento de la investigación creciente Para Ejemplo, Pre-Ejercicio suplementación HRW Reduce el ácido láctico en la sangre a una mayor intensidad del ejercicio, mejora el sentido de Inducido por el ejercicio esfuerzo, y mejora la ventilación eficiencia. Al mismo tiempo, el hidrógeno, como una sustancia molecular inflamable y explosiva, se ha desarrollado clínicamente, y se puede aplicar de manera segura a los dispositivos médicos Los estudios clínicos han demostrado que el hidrógeno disuelto en el fluido de lavado puede reducir el daño endotelial corneal durante Phacoemulsificación. Además, respirar H2-O2 Puede reducir los esfuerzos de inhalación en pacientes con estenosis traqueal grave aguda y se pueden usar de manera segura para este propósito. Aunque el H2 El gas es inflamable, la concentración de <4% es no combustible Junto con el oxígeno en la habitación Temperatura. Como se señaló en la segunda ley de la termodinámica, aunque Hay múltiples posibilidades para los procesos físicos que satisfacen la primera ley, el único proceso que ocurre en la naturaleza es donde La entropía del sistema permanece constante o aumenta. Así, los exhalados H2 Se propaga de inmediato y no se acumula ni resulta en un aumento de la concentración más allá del inspiratorio H2 concentración. Por lo tanto, 2% H2GAS. Se puede utilizar en el hospital en este proceso de tratamiento, a muy pocos pacientes aparecerán taburetes raros, un aumento de los tiempos de defecación, la acidez estomacal, el dolor de cabeza borracho y otros síntomas. Estos Los síntomas pueden ser aliviados sin la intervención. al mismo tiempo, estos Los síntomas no tienen reacciones adversas graves y tienen poco daño.

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